导读 在9月底刚结束的2018年第19届世界肺癌大会（WCLC）上，中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授开展的一项克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的大型多中心、真实世界回顾性研究进行了壁报展示，吸引了与会者关注。该项大型的队列研究表明，我国ALK阳性NSCLC患者应用克唑替尼具有显著临床获益。对于该研究，李峻岭教授进行详细解读。 在既往临床研究中，克唑替尼在ALK阳性NSCLC患者中表现出了具有前景的临床疗效。但当前仍缺乏在大型患者队列中开展的多中心、真实世界研究，尤其在中国。遂李峻岭教授带领研究团队开展了该研究。 这项研究是目前领域内在ALK阳性NSCLC患者中开展的规模最大的真实世界回顾性研究，共分析了428例非选择性ALK阳性NSCLC患者的医疗记录，这些患者于2013年1月~2017年11月期间在中国的5家癌症中心接受了克唑替尼治疗，中位数年龄51岁，48%为男性，30%吸烟，96.5%为肺腺癌，ECOG PS 0~1分者占93.2%，另有22.2%发生了脑转移。 在研究所纳入的428例患者中，63.8%（273例）接受了克唑替尼一线治疗。分析结果显示，整体人群的中位无进展生存（PFS）期为14.4个月（95%CI为12.4~16.4），起始应用克唑替尼治疗后的总生存（OS）期为53.4个月（33.7~73.1）。亚组分析表明，与二线及更加后线接受克唑替尼治疗的患者相比，一线克唑替尼治疗者的疾病控制率（DCR，94.8%对89.0%，P=0.038，图1）更高，中位OS期更长（OS未达到对40.5个月，P=0.023，图2）。 图1 具可评估病变患者（n=368）接受克唑替尼治疗的最佳临床应答 图2 患者的OS曲线 Q1、首先请您简单介绍一下进行该项研究的背景和目的。 李峻岭教授：实际上这是一个回顾性的研究，研究开始的时间较早。我们从5年前就开始收集这些病例，并进行了非常好的随访和动态监测，可以说这项研究等于是一项真实世界研究。值得指出的是，研究团队为了避免信息丢失，从研究开始就进行了比较完全的信息收集，目的就是想看看中国ALK阳性NSCLC肺癌患者的生存状况在真实世界是怎么样的？众所周知，临床研究需要随机化、配对，另外还有许多入组条件的，这与真实世界的情况不同，在具体的临床实践中，临床医生是如何治疗患者以及医患是如何进行互动的，临床研究无从知晓。因此，我们希望通过这项研究，能够拿出较好的结果介绍给领域内的同行。 Q2. 您如何看待这一研究的结果。 李峻岭教授：这一项研究的结果与PROFILE1014研究的结果是相似的，患者总体的中位总生存时间超过了50个月，这表明我国ALK阳性NSCLC患者应用克唑替尼治疗的生存时间较好。这一结果同国际其他大型临床研究的结果相似，甚至更好。更可贵的是，在我国，目前临床仅有一个ALK抑制剂类药物——克唑替尼，在这样的情况下能取得如此好的结果，让人欣慰。 Q3.为什么临床试验显示的克唑替尼的PFS仅11个月左右，但在本研究中OS却能达到4到5年以上？ 李峻岭教授：这就是真实世界和临床研究的差别。在临床研究中设置了严格的入排标准，以疾病进展为例，在患者整体控制均较好的情况下，如出现了孤立的颅内转移，属于疾病进展，此时患者便会被出组。但是在真实世界中，对于这样的患者临床可以继续给予全身治疗，进行局部控制，可能患者又会获得较好的生存时间延长。所以最终也导致了临床研究与真实世界研究在患者生存时间方面的差异。 Q4. 近日，二代的ALK抑制剂也在中国获批，给患者带来更多的选择和希望，能否请您再探讨一下今后ALK阳性患者的治疗过程中如何排兵布阵？ 李峻岭教授：考虑到ALK阳性肺癌患者的生存时间较长，因此需要有一个整体治疗的理念。到目前为止，在患者生存时间最长的临床研究中，循证医学证据最多的都是一线应用克唑替尼，且即使患者一线应用进展后，还可以继续应用克唑替尼持续治疗。克唑替尼治疗进展后，多数患者后续应用二代ALK抑制剂可获得进一步疗效。因此，从排兵布阵来讲，如果患者在初始治疗阶段未出现颅内转移，且一般状况较好时，克唑替尼是一个非常好的选择。 那是否可以一开始就选择二代ALK抑制剂呢？患者如果一线选择二代药物，PFS是长的，但患者一旦出现耐药，则无法再重新选择一代药物，这样会使得患者选择的范围更窄。 Q5.目前克唑替尼被纳入了国家基本医疗保险，这对临床的意义是什么？ 李峻岭教授：克唑替尼纳入医保，每月治疗费用从5万降到1万多，这对于患者来讲意义重大。这样患者至少无需太过于担心经济的负担的前提下，接受规范的治疗，从而使疾病得到较好的控制。无疑这是一个非常好的消息。研究简介
研究者访谈
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